低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)已经明确为引发心血管疾病的危险因子。枯草杆菌蛋白酶(subtilisin)的一种前蛋白酶转化剂(PCSK9)可通过与LDL-C结合促进其降解。一项发表在《柳叶刀》杂志在线版的研究将一种叫做AMG 145的枯草杆菌蛋白酶前蛋白酶转化剂用于长期服用他汀类药物降脂的患者,并对其有效性、安全性和耐受性进行了评估。
枯草杆菌蛋白酶属于枯草杆菌酶类,是一种蛋白酶,最早从枯草杆菌中得到,通过活性位点丝氨酸残基对肽键的亲核进攻而造成蛋白质的水解。除可从枯草杆菌中获得外,还可从解淀粉芽孢杆菌等土壤细菌中获得。
来自美国、加拿大、丹麦、匈牙利等国家78个医学中心的高胆固醇血症患者被纳入研究,这些患者的年龄范围在18-80岁,血浆LDL-C浓度高于2.2mmol/L,一直服用他汀类降脂药物治疗。研究者将实验对象随机分为两组,第一组再分为每隔两周分别接受AMG145皮下注射70mg、105mg、140mg及安慰剂注射四小组,第二组分为每隔四周接受AMG 145皮下注射280mg、350mg、420mg及安慰剂注射组。治疗12周后分析患者血浆LDL-C浓度与治疗前的变化。
结果发现,经过12周AMG 145治疗后,两组患者血浆LDL-C均有明显下降,并与AMG 145注射剂量呈依赖性相关。治疗过程中没有发生严重不良事件,注射AMG 145出现不良反应的频率与安慰剂组相似,而且这些不良反应都是轻微的、不危及生命的。
该研究提示枯草杆菌蛋白酶的前蛋白酶转化剂可能成为一种治疗高胆固醇血症的新方法。